新聞動(dòng)態(tài)
在有機(jī)合成中，分子往往含有多個(gè)官能團(tuán)，其目標(biāo)反應(yīng)的選擇性顯得尤為重要。保護(hù)試劑則通過(guò)保護(hù)非目標(biāo)基團(tuán)，以防止副反應(yīng)的發(fā)生。如果保護(hù)試劑選擇不當(dāng)，會(huì)對(duì)后續(xù)的合成策略產(chǎn)生不利影響，因此，深入了解保護(hù)基團(tuán)的性質(zhì)，引入和脫除條件尤為重要。
本文將對(duì)氨基保護(hù)基中的鄰苯二甲?；盗羞M(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。
鄰苯二甲?；捌溲苌锸且活惓Ｓ玫陌被Ｗo(hù)基（結(jié)構(gòu)見(jiàn)下圖，后續(xù)統(tǒng)稱鄰苯二甲?；唧w保護(hù)基用其簡(jiǎn)稱表示），在復(fù)雜有機(jī)分子尤其是多肽和糖類的合成中應(yīng)用廣泛。
圖1 常見(jiàn)的鄰苯二甲酰保護(hù)基
鄰苯二甲?；ǔＳ脕?lái)保護(hù)伯胺，其在常規(guī)酸性條件下、催化氫解以及NH3(l)/Na還原等體系中均能保持穩(wěn)定，相較于其他?；Ｗo(hù)基，鄰苯二甲?；梢詫?shí)現(xiàn)氨基的全取代，從而在多肽合成中有效抑制消旋化。然而，其在堿性條件和強(qiáng)親核試劑存在下不穩(wěn)定，常用水合肼來(lái)進(jìn)行脫保護(hù)。
1. 鄰苯二甲酸酐法
Kurita等人在殼聚糖氨基保護(hù)時(shí)，采用鄰苯二甲酸酐在含5%水的DMF溶液中，120℃反應(yīng)引入Pht保護(hù)基，收率>80%。在此條件下，氨基可以被選擇性保護(hù)，而羥基不受影響（路線2），同時(shí)Kurita等人還發(fā)現(xiàn)，如果在純的DMF中反應(yīng)，則會(huì)得到氨基和羥基同時(shí)被保護(hù)的副產(chǎn)物（路線1）。
此方法通常需要在較高的溫度下進(jìn)行，若分子內(nèi)含有多個(gè)氨基（仲胺和伯胺共存），易發(fā)生仲胺參與的副反應(yīng)，但此方法后處理較為簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
2. 鄰苯二甲酸單乙酯法
Aguilar等人采用鄰苯二甲酸單乙酯在堿（如DIEA）和縮合試劑PyBOP存在下促進(jìn)酰胺反應(yīng)的發(fā)生，從而引入Pht保護(hù)基。
該方法操作相對(duì)繁瑣，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，同樣不適用于多個(gè)氨基共存的情況。
3. N-乙氧羰基鄰苯二甲酰亞胺法
Jonghe等人在進(jìn)行氨基保護(hù)時(shí)，采用N-乙氧羰基鄰苯二甲酰亞胺在堿性條件下引入Pht保護(hù)基。
該方法反應(yīng)溫和，成本低，可以在仲胺存在的情況下選擇性保護(hù)伯胺，是目前比較主流的一種引入方法。
4. N-苯磺?；彵蕉柞啺贩?/span>
Khalifa等人開(kāi)發(fā)了一種通過(guò)N-苯磺?；彵蕉柞啺罚ㄓ舌彵蕉柞啺泛捅交酋Ｂ确磻?yīng)制得）高效引入Pht保護(hù)基的方法。，此方法在乙腈回流的條件下即可引入Pht，收率高，且無(wú)需額外加堿，適用于多種芳香胺和脂肪胺。
選擇合適的脫除方法至關(guān)重要，不僅脫除效率高，還能確保其他保護(hù)基不受影響。
1. 肼解法
通常情況下，Pht保護(hù)基的脫除采用肼解法，一般在水合肼的醇溶液中回流反應(yīng)即可完全脫除，在此條件下，Cbz、Boc、Ts、Trt等保護(hù)基不受影響。
2. NaBH4/i-PrOH/AcOH法
此法作為肼解法的補(bǔ)充，在肼解效果不佳的時(shí)候，采用此條件可以很好的脫去Pht。
3. 乙二胺法
該系列中的四氯鄰苯二甲?；═CP）在乙二胺的存在下選擇性地脫除，而酯基和Pht則不受影響。
Pht保護(hù)基可以通過(guò)暫時(shí)失活的方式保證其他反應(yīng)的正常進(jìn)行，再重新“復(fù)活”的策略用于特定場(chǎng)景。鑒于Pht在堿性和親核試劑存在下的穩(wěn)定性較差，可以通過(guò)與四氫吡咯反應(yīng)得到更穩(wěn)定的衍生物，待其他反應(yīng)完成后，再在酸性條件下再生為Pht基團(tuán)，繼續(xù)參與后續(xù)反應(yīng)。
本文概述了氨基保護(hù)基—鄰苯二甲?；囊搿⒚摮椒捌湓诤铣刹呗灾械耐卣箲?yīng)用，希望能對(duì)相關(guān)工作者提供參考和思路構(gòu)建。
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